Dimorfismos sexuais nas concentrações séricas de cálcio e fosfato no Estudo de Rotterdam

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 8310 (2023) Citar este artigo

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Diferenças sexuais em fosfato sérico e cálcio foram relatadas, mas a natureza exata e os mecanismos reguladores subjacentes permanecem obscuros. Nosso objetivo foi comparar as concentrações de cálcio e fosfato entre os sexos e explorar covariáveis ​​potenciais para elucidar os mecanismos subjacentes das diferenças entre os sexos em um estudo de coorte prospectivo de base populacional. Dados agrupados de indivíduos > 45 anos de três coortes independentes do Estudo de Rotterdam (RS) foram usados: RS-I-3 (n = 3623), RS-II-1 (n = 2394), RS-III-1 (n = 3241), com análises separadas de um ponto de tempo adicional da primeira coorte RS-I-1 (n = 2688). Comparadas aos homens, as mulheres apresentaram concentrações séricas totais de cálcio e fosfato significativamente maiores, o que não foi explicado pelo IMC, função renal ou tabagismo. O ajuste para o estradiol sérico diminuiu as diferenças sexuais no cálcio sérico, enquanto o ajuste para a testosterona sérica diminuiu as diferenças sexuais no fosfato sérico. O ajuste para vitamina D e fosfatase alcalina não alterou a associação entre sexo e cálcio ou fosfato em RS-I-1. No grupo combinado por sexo, tanto o cálcio sérico quanto o fosfato diminuíram com a idade, com uma interação significativa para as diferenças entre os sexos para o cálcio sérico, mas não para o fosfato. Em análises estratificadas por sexo, o estradiol sérico, mas não a testosterona, foi inversamente associado ao cálcio sérico em ambos os sexos. O estradiol sérico foi inversamente associado ao fosfato sérico em ambos os sexos em grau semelhante, enquanto a testosterona sérica foi inversamente associada ao fosfato sérico em ambos os sexos, com um efeito aparentemente mais forte nos homens do que nas mulheres. As mulheres na pré-menopausa tiveram níveis séricos de fosfato mais baixos em comparação com as mulheres na pós-menopausa. A testosterona sérica foi inversamente associada ao fosfato sérico apenas em mulheres na pós-menopausa. Em conclusão, as mulheres > 45 anos têm concentrações séricas de cálcio e fosfato mais elevadas em comparação com os homens da mesma idade, não explicadas pelas concentrações de vitamina D ou fosfatase alcalina. O estradiol sérico, mas não a testosterona, foi inversamente associado ao cálcio sérico, enquanto a testosterona sérica foi inversamente associada ao fosfato sérico em ambos os sexos. A testosterona sérica pode explicar em parte as diferenças sexuais no fosfato sérico, enquanto o estradiol pode explicar em parte as diferenças sexuais no cálcio sérico.

Cálcio e fosfato são eletrólitos importantes na fisiologia humana. O cálcio é um dos cátions mais abundantes no corpo. É crucial para vários processos metabólicos, como transmissão neural, coagulação sanguínea e proliferação celular, e fundamental para a mineralização óssea. Aproximadamente 51% do cálcio total está ligado a proteínas como albumina e globulina, enquanto o restante circula na forma iônica (cálcio sérico livre ou Ca2+)1. As concentrações séricas de cálcio são rigidamente controladas pela interação dos intestinos, rins, ossos e glândulas paratireóides. O hormônio paratireóideo (PTH) e a 1,25-diidroxivitamina D (1,25(OH)2D3) são os principais hormônios que controlam a homeostase do cálcio, estimulando a absorção de cálcio nos intestinos, a reabsorção de cálcio nos rins e a reabsorção óssea.

O fosfato é um eletrólito importante no metabolismo energético e faz parte das estruturas de DNA e RNA2,3. Além disso, é incorporado na matriz extracelular como hidroxiapatita durante a formação óssea. As concentrações séricas de cálcio e fosfato influenciam-se mutuamente1,2. O fosfato sérico é predominantemente controlado pela excreção urinária pelas ações do PTH e do hormônio derivado de osteócitos, fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23). Além disso, 1,25(OH)2D3 regula a absorção de fosfato da dieta no intestino2. O fosfato está presente no soro principalmente na forma livre e ultrafiltrável (85–90%), enquanto o restante (10–15%) está ligado a proteínas3,4.

O desequilíbrio sérico de cálcio e fosfato tem sido associado a vários distúrbios, como doenças cardiovasculares, DPOC, síndrome metabólica e osteoporose e mortalidade4,5,6,7,8,9. Além disso, o produto cálcio-fosfato está associado à morbidade e mortalidade em pacientes com doença renal em estágio terminal7, embora a recente diretriz KDIGO sugira nenhum valor adicional dessa construção sobre as concentrações séricas individuais de cálcio e fosfato em pacientes com doença renal crônica (DRC )10. Alguns desses distúrbios apresentam incidências marcadas por gênero: a incidência de doenças cardiovasculares é menor em mulheres em comparação com homens5,11. Além disso, Tohno et al. encontraram diferenças sexuais no acúmulo de cálcio e fosfato nas artérias coronárias12. Assim, é possível que diferenças sexuais na incidência desses distúrbios possam estar relacionadas à homeostase de cálcio e fosfato e que os mecanismos subjacentes possam ter consequências clínicas.