O efeito dos extratos de Alnus incana (L.) Moench na melhora da sobrecarga de ferro

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 7635 (2023) Citar este artigo

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A sobrecarga de ferro causa disfunção de múltiplos órgãos e sérios danos. Alnus incana da família Betulaceae, amplamente distribuída na América do Norte, é utilizada no tratamento de doenças. Neste estudo, investigamos as atividades quelante de ferro, antioxidante, anti-inflamatória e antiapoptótica do extrato total e butanol de Alnus incana em ratos com sobrecarga de ferro e identificamos os componentes bioativos em ambos os extratos usando cromatografia líquida-espectrometria de massa. Induzimos sobrecarga de ferro nos ratos por meio de seis injeções intramusculares de 12,5 mg de ferro dextrano/100 g de peso corporal por 30 dias. Os ratos receberam então 60 mg de sulfato ferroso/kg de peso corporal uma vez ao dia usando um tubo gástrico. Os extratos total e butanol foram administrados por via oral, e o medicamento de referência (deferoxamina) foi administrado por via subcutânea por mais um mês. Após dois meses, avaliamos os parâmetros bioquímicos, histopatológicos, histoquímicos e imuno-histoquímicos. A sobrecarga de ferro aumentou significativamente o nível sérico de ferro, as atividades dos biomarcadores hepáticos, o conteúdo hepático de ferro, o malondialdeído, o fator de necrose tumoral-alfa e os níveis de caspase-3. Também reduziu substancialmente (P < 0,05) a albumina sérica, a proteína total e o conteúdo total de bilirrubina, e reduziu os níveis de glutationa hepáticos. Causou alterações histopatológicas graves em comparação com os ratos de controle, que melhoraram acentuadamente (P < 0,05) após o tratamento. O extrato total exibiu atividades anti-inflamatórias e antiapoptóticas significativamente maiores, mas atividades antioxidantes e quelantes de ferro menores do que o extrato de butanol. Vários compostos polifenólicos, incluindo flavonoides e ácidos fenólicos, foram detectados por cromatografia líquida de ultraperformance, ionização por eletrospray e espectrometria de massa quadrupolo (UPLC-ESI-QTOF-MS). Nossos achados sugerem que ambos os extratos podem aliviar a hepatotoxicidade induzida por sobrecarga de ferro e outras condições patológicas caracterizadas por sobrecarga hepática de ferro, incluindo talassemia e anemia falciforme.

A toxicidade por sobrecarga de ferro tem sido associada à hemocromatose hereditária, talassemia e doenças hepáticas, incluindo hepatite crônica e alcoólica1. A maioria dos pacientes com β-talassemia homozigótica apresenta anemia progressiva grave que requer transfusões regulares de sangue vital, embora alguns permaneçam independentes de transfusão2. Devido à transfusão crônica e ao aumento da absorção gastrointestinal, o ferro se acumula em muitos órgãos e tecidos, levando à disfunção progressiva de vários órgãos, incluindo fígado, coração e glândulas endócrinas3. A sobrecarga de ferro não diagnosticada pode causar hemocromatose, na qual o excesso de ferro armazenado nos órgãos causa danos graves aos tecidos. Além disso, a sobrecarga de ferro é comumente observada em países industrializados devido ao consumo generalizado de carne vermelha e suplementos de ferro4. Etiologicamente, as disfunções de múltiplos órgãos estão ligadas à presença de excesso de ferro livre que eleva o dano oxidativo ao gerar espécies reativas de oxigênio (ROS)5 e esgotar os níveis de antioxidantes intracelulares6. A deposição de ferro nas células hepáticas aumenta significativamente o risco de fibrose e cirrose, aumentando conseqüentemente a morbimortalidade7. Além disso, as ERO liberadas podem causar inflamação hepática pela indução de mediadores pró-inflamatórios específicos, incluindo fator nuclear kappa B (NF-κB) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), que contribuem para a patogênese e desenvolvimento de doenças hepáticas agudas e crônicas. danos, culminando em cirrose8. Portanto, a homeostase do ferro deve ser preservada, mantendo um suprimento adequado de ferro e evitando o acúmulo excessivo de ferro.

Os medicamentos quelantes de ferro usados ​​atualmente, como deferiprona, deferoxamina e deferasirox, apresentam vários efeitos colaterais indesejáveis, incluindo agranulocitose, insuficiência hepática ou renal, toxicidade ocular, ototoxicidade e retardo do crescimento9,10.